“人類(lèi)穿越未來(lái)是有可能的?!苯眨瑏?lái)自武漢的“90后”物理博士周思益在中國(guó)物理學(xué)會(huì)科普直播課中的一句話(huà)沖上熱搜。
屏幕里,她被稱(chēng)為“弦論女王”,宇宙奧秘被她用慢悠悠的嗓音娓娓道來(lái);屏幕外,她連下蹲都不行,經(jīng)常摔跤,2歲才勉強(qiáng)能站立,9歲被診斷患有一種罕見(jiàn)的“中央軸空?。╟entral core disease,CDD)”。
中央軸空病是個(gè)什么病?
武漢兒童醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心主任何學(xué)蓮介紹,CCD是人類(lèi)第一個(gè)被描述的先天性肌病,1956年由Shy和Magee首先報(bào)道,以靜止性或緩慢進(jìn)展性的近端肌肉無(wú)力為主要臨床表現(xiàn),最常見(jiàn)的遺傳方式為常染色體顯性遺傳。該病是根據(jù)其病理學(xué)特征命名的,因?yàn)榛颊叩募±w維組織切片在化學(xué)染色時(shí)顯示肌纖維的中央出現(xiàn)單個(gè)邊界清楚的空泡結(jié)構(gòu)。
發(fā)病率
流行病學(xué)研究,據(jù)估計(jì),先天性肌病的發(fā)病率約為6/100000個(gè)活產(chǎn)嬰兒,即10萬(wàn)人中只有約6人發(fā)病,或所有神經(jīng)肌肉疾病病例的十分之一。
什么時(shí)候發(fā)病?
一般自出生或出生后不久起病,有的在妊娠期間已察覺(jué)胎動(dòng)少;尚有部分患者于成人時(shí)發(fā)病。
患病有什么特點(diǎn)?
該病的臨床表現(xiàn)差別較大,即使在同一個(gè)家族,有剛出生時(shí)就表現(xiàn)為松軟兒,嚴(yán)重病例不能行走,呼吸需要依賴(lài)呼吸機(jī)輔助,但也有患者無(wú)任何臨床癥狀。
主要表現(xiàn)為嬰兒期肌張力減退或兒童早期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩。由于對(duì)稱(chēng)性肌無(wú)力,常伴有脊柱畸形、髖關(guān)節(jié)脫位、關(guān)節(jié)攣縮、嬰兒期吮吸不良和需要輔助通氣的呼吸功能不全,部分患者伴有顏面部肌無(wú)力。
大多數(shù)受影響的個(gè)體患有輕微疾病,壽命是正常的,能獨(dú)立行走,但通常會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩,一般到4~5歲才能行走,有跑跳、登梯、坐位起立等困難。
臨床表現(xiàn)變異大,有緩慢進(jìn)展者,有不能獨(dú)立行走者,有嬰兒期死亡者。
發(fā)病機(jī)制
該病的致病基因是位于19號(hào)染色體長(zhǎng)臂(19q13.1),與鈣離子釋放通道的ryanodine受體基因(RYR1)突變有關(guān)。鈣離子是肌肉收縮的重要因子,將神經(jīng)信號(hào)與肌肉收縮耦聯(lián)起來(lái)。該受體突變影響鈣離子通道的功能,導(dǎo)致興奮收縮失耦聯(lián),從而出現(xiàn)肌無(wú)力等癥狀。
CDD與惡性高熱的致病基因是等位基因,但在部分家族CDD與惡性高熱并不共存。
是否能被治愈?
目前臨床暫無(wú)針對(duì)該病的有效治療措施,對(duì)RYRI基因致病機(jī)制的深入研究,將有助于研發(fā)CCD的治療藥物。
怎么預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生?
目前主要是基于多學(xué)科方法的支持性治療根據(jù)需要進(jìn)行干預(yù),特別是對(duì)呼吸和脊柱側(cè)彎的管理。定期理療以維持肌肉的力量和功能,以防止脊柱側(cè)彎、關(guān)節(jié)攣縮等。另外流感疫苗接種、處理分泌物的呼吸練習(xí)、呼吸道感染的積極治療等均有助于降低呼吸功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。
怎樣知道是否患有該疾?。?/p>
對(duì)于具有以下特征的個(gè)體應(yīng)考慮CCD診斷,需要到醫(yī)院進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè):
嬰幼兒出現(xiàn)的肌張力減退和全身無(wú)力,伴有圍產(chǎn)期并發(fā)癥,包括胎動(dòng)少、呼吸困難和喂養(yǎng)困難;運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩;脊柱側(cè)彎、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、足畸形和關(guān)鍵攣縮;另外有些成人出現(xiàn)輕度對(duì)稱(chēng)性肌病、對(duì)稱(chēng)性面部肌無(wú)力、眼肌麻痹等也應(yīng)考慮遲發(fā)性CCD。
遺傳方式?
何學(xué)蓮主任說(shuō),該病大多數(shù)是常染色體顯性遺傳,也可能是隱性遺傳。
大多數(shù)被診斷為顯性遺傳的個(gè)體,致病突變?yōu)樾掳l(fā)突變或遺傳自父母一方(可以無(wú)癥狀的致病突變攜帶者),這類(lèi)患者通常輕度或中度殘疾,總體預(yù)后較好,病情靜態(tài)或進(jìn)展緩慢,幾乎所有患者都能獨(dú)立行走。顯性的CCD患者每次生育都有50%的機(jī)會(huì)將該病遺傳給孩子,所以再生育需要進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
少部分CCD為隱性遺傳,其父母均為RYR1致病突變的無(wú)癥狀攜帶者,每次受孕時(shí),子女有25%的機(jī)會(huì)患病、50%的機(jī)會(huì)成為無(wú)癥狀攜帶者,以及25%的機(jī)會(huì)為未攜帶該致病基因的正常人。
何學(xué)蓮建議:對(duì)于有不明原因的運(yùn)動(dòng)障礙的父母,生育前應(yīng)該到產(chǎn)前診斷或遺傳咨詢(xún)進(jìn)行咨詢(xún),通過(guò)相關(guān)檢查明確診斷再進(jìn)行生育;對(duì)于診斷明確的基因病患者生育時(shí)應(yīng)該進(jìn)行遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估;而對(duì)于新發(fā)突變導(dǎo)致的CCD如果在胎兒期沒(méi)有任何癥狀,沒(méi)有任何產(chǎn)前診斷的指征,這一部分病人是最難以防控的,雖然在技術(shù)層面是可以對(duì)孕婦的外周血或羊水穿刺等進(jìn)行篩查,但是由于胎兒期各種疾病的臨床特征不明顯或超聲影像等難以發(fā)現(xiàn),所以基因檢測(cè)前的遺傳咨詢(xún)是非常重要的。
編輯:陳琦