今天是第十五個“國際罕見病日”。據公開資料顯示，我國罕見病患者約有2000萬人，每年新增患者超過20萬人。

罕見病，不僅僅是一個醫(yī)學術語，同時也是一個重要的醫(yī)療政策術語。對罕見病定義的界定，概念的解析與患者保障關系深刻。2021年12月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心發(fā)布了《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術指導原則》(以下簡稱《指導原則》)。該《指導原則》采用了“罕見疾病”這一表述，區(qū)別于既往政策中“罕見病”的概念。

從“罕見病”到“罕見疾病”，僅僅一字之差，這一措辭的改變意味著什么，會帶來哪些深遠影響?

關于罕見病的定義問題，由于流行病學數據不足等問題，學術界一直難以完全確定。中華醫(yī)學會醫(yī)學遺傳學分會最早在2010年將患病率小于1/50萬或新生兒發(fā)病率小于1/萬定義為罕見病。去年9月，《中國罕見病定義研究報告(2021)》提出將罕見病定義更新為新生兒發(fā)病率小于1/10000、患病率小于1/10000、患病人數小于14萬的疾病。

2016年上海市衛(wèi)計委首先發(fā)布了《上海市主要罕見病名錄(2016年版)》，這是國內第一個官方性質的罕見病目錄。在此基礎上，2018年5月國家衛(wèi)健委等5部門聯合發(fā)布了《第一批罕見病目錄》(以下簡稱《目錄》)，使我國成為了全球首個在罕見病領域采用“目錄法”規(guī)范定義的國家。這一破冰之舉，直接帶動了我國罕見病相關系列政策推出，切實改善了罕見病的臨床診療工作和公共醫(yī)療保障，具有里程碑意義。

第一批《目錄》的遴選以“可診可治”作為主要原則，同時兼顧社會上的一些呼聲。由于決策復雜、標準不一，在三年多來的實踐中第一批《目錄》存在的局限性逐漸顯現。以罕見腫瘤為例，《目錄》內僅包含3種罕見腫瘤。目前仍有多種患病率低、診療困難、預后較差的罕見腫瘤亟待納入目錄。隨著進一步研究開展，“罕見病”的概念也會隨之更新。據悉目前第二批罕見病目錄已經進入材料審核階段，相信不久后就能面世。

本次國家藥監(jiān)局發(fā)布的《指導原則》，首先采用了“罕見疾病”這一表述，是在“罕見病”這一政策術語已然規(guī)范的背景下，作出的靈活表達，可將其視為對“罕見病”概念的一種補充。據統(tǒng)計，世界上的罕見病多達7000余種，僅有5%不到有藥可醫(yī)?！吨笇б庖姟芬庠诖龠M更多低發(fā)病率疾病為對象的藥物研發(fā)，而非限定于《目錄》中已經規(guī)范的疾病。一字之差的表述，是有關部門著眼未來、打破邊界的投石問路，是罕見病藥物研發(fā)由碎片化逐步邁入體系化的重要標志，充分體現其開路先鋒的前瞻性。

在巨大的臨床需求下，《指導原則》不再局限于現有《目錄》的概念，盡可能擴大其影響力，展現了有關部門推動我國罕見病藥物研發(fā)的信心和決心，力爭將更多原先被市場冷落的罕見疾病藥物拉入研發(fā)快車道，為邊緣化的罕見病患者帶來更多希望的曙光。只有不斷培育創(chuàng)新動能、提高研發(fā)能力，才能從根本上解決罕見病患者無藥可用的困境。

值得注意的是，本次《指導原則》制定中，藥監(jiān)部門也進行了“自我創(chuàng)新”?！吨笇г瓌t》密切結合罕見疾病特點，通過科學精巧的方法“精簡”研究設計等開發(fā)流程，引入了患者登記平臺、疾病自然史、定量藥理學、真實世界研究、患者報告結局等近年較為新穎的研究工具和方法。新方法的運用可以為罕見病藥物在臨床試驗的環(huán)節(jié)減少樣本量，降低藥企研發(fā)成本和難度，使藥物研發(fā)更加高效、靈活。如此在藥物研發(fā)上的創(chuàng)新便有章可循，能為藥企源源不斷注入新的活力。

《指導原則》的發(fā)布針對罕見病藥物研發(fā)積極性較低的突出問題，促使醫(yī)藥企業(yè)圍繞尚未滿足的臨床需求，將罕見病作為創(chuàng)新產品研發(fā)的重要方向之一。而最終目的，是為了推動我國罕見病防治與保障邁上新的臺階，為罕見病患者提供更優(yōu)質的診療服務，保障人民的健康權益。從衛(wèi)生部門發(fā)布《目錄》面向現在，到藥監(jiān)部門發(fā)布《指導原則》面向未來，“罕見疾病”的一字之差，背后明確的立場是：在實現“健康中國”的路上，不能讓任何一個人掉隊。

作者：謝紫菲(上海中醫(yī)藥大學本科生，上海中醫(yī)藥大學市中西醫(yī)結合臨床醫(yī)學院罕見病科創(chuàng)志愿者團隊成員)

陳立銘(上海中醫(yī)藥大學在讀博士研究生，上海中醫(yī)藥大學市中西醫(yī)結合臨床醫(yī)學院罕見病科創(chuàng)志愿者團隊成員)

編輯：陳琦