近年來(lái)，隨著對(duì)帕金森疾病發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，伴之以治療理念的不斷更新和治療方法的不斷探索，帕金森病的治療原則也有了一定的更新。

帕金森病是一種常見(jiàn)的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，因最直觀的表現(xiàn)為手抖，讓患者逐漸不愿出門(mén)，尤其是年輕患者會(huì)由此懼怕社交，漸漸封閉自己，帕金森病也因此又稱“震顫之痛”。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，歐美國(guó)家60歲以上帕金森病患病率達(dá)到1%，80歲以上超過(guò)4%。我國(guó)65歲以上人群患病率為1.7%，與歐美國(guó)家相似。我國(guó)是世界上人口最多的國(guó)家，我國(guó)帕金森病患病人數(shù)預(yù)計(jì)到2030年達(dá)到500萬(wàn)人，幾乎占全球帕金森病患病人數(shù)的一半。巨大的患病群體，關(guān)心著同一個(gè)問(wèn)題：未來(lái)帕金森病可否實(shí)現(xiàn)治愈？其實(shí)，近年來(lái)，隨著對(duì)帕金森病的研究深入，一些令人欣喜的變化已出現(xiàn)。

尚無(wú)法根治，帕金森病治療三大原則

帕金森病主要以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性退變和路易小體形成的病理變化，紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)失平衡的生化改變，震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)平衡障礙的運(yùn)動(dòng)癥狀和睡眠障礙、嗅覺(jué)障礙、自主神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知和精神障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征。

帕金森病治療的原則可總結(jié)為三個(gè)詞：綜合治療、多學(xué)科治療模式、全程管理。

可以說(shuō)，每位帕金森病患者會(huì)先后或同時(shí)表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，不僅運(yùn)動(dòng)癥狀會(huì)影響患者的工作能力、生活能力，非運(yùn)動(dòng)癥狀也會(huì)明顯干擾患者的生活質(zhì)量。因此，應(yīng)對(duì)帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀需要采取全面綜合治療。

帕金森病治療方法和手段包括藥物治療、手術(shù)治療、肉毒毒素治療、運(yùn)動(dòng)療法、心理干預(yù)、照料護(hù)理等。不同的治療涉及的學(xué)科不同，包含神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、康復(fù)科、心理科以及護(hù)理等多學(xué)科。因此，在臨床條件允許的情況下，組建以神經(jīng)內(nèi)科、功能神經(jīng)外科、神經(jīng)心理、康復(fù)乃至社區(qū)全科醫(yī)生等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的醫(yī)生，可以更有效地治療和管理帕金森病患者，更好地為患者的癥狀改善和生活質(zhì)量提高帶來(lái)益處。

客觀地說(shuō)，當(dāng)前，無(wú)論藥物治療，還是手術(shù)治療，均只能改善帕金森病的癥狀，不能根治疾病，因此，帕金森病需要長(zhǎng)期的規(guī)范化慢病管理，才能使患者長(zhǎng)期獲益。

早期提倡單藥治療，注意服藥細(xì)節(jié)

帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀都會(huì)影響患者的工作和日常生活能力，因此用藥的原則以達(dá)到有效改善癥狀、避免或降低不良反應(yīng)、提高工作能力和生活質(zhì)量為目標(biāo)。對(duì)于帕金森病，提倡早診斷、早治療，因?yàn)檫@不僅可以更好地改善癥狀，還可能達(dá)到延緩疾病進(jìn)展的效果。

具體用藥方面，力求實(shí)現(xiàn)“盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果”的用藥原則，以避免或降低運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥尤其是異動(dòng)癥的發(fā)生率。治療應(yīng)遵循循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化特點(diǎn)，不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點(diǎn)(是以震顫為主，還是以強(qiáng)直少動(dòng)為主)和疾病嚴(yán)重度、發(fā)病年齡、就業(yè)狀況、有無(wú)認(rèn)知障礙、有無(wú)共病、藥物可能的不良反應(yīng)、患者意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素。

抗帕金森的藥物很多，在此僅就部分治療藥物注意事項(xiàng)予以說(shuō)明。

【復(fù)方左旋多巴制劑】

多巴絲肼（美多芭）：這是左旋多巴與芐絲肼復(fù)合制劑，其中每片含左旋多巴200mg，芐絲肼50mg。應(yīng)從小劑量開(kāi)始服用，起始劑量多為1/2片，也可從1/4片開(kāi)始服用，每日三次，記住，一定要餐前1小時(shí)或餐后1.5-2小時(shí)服用！因?yàn)榈鞍罪嬍硶?huì)影響左旋多巴的吸收，影響療效，很多患者沒(méi)有按照這個(gè)要求來(lái)服藥，藥效會(huì)大打折扣。

卡左雙多巴控釋片（息寧）：顧名思義，它是卡比多巴與左旋多巴混合的雙多巴制劑，其中卡比多巴50mg，左旋多巴200mg。起始劑量一般為1/2片每次，每日2-3次，不可咀嚼或碾碎服用。

【非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑】

普拉克索（森福羅）：普拉克索屬于非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑，對(duì)D2受體的特異性較高，且具有完全的內(nèi)在活性，對(duì)D3受體的親和力最高。有0.25mg和1mg兩種規(guī)格，起始劑量為每日0.375mg，即每次0.125mg，每日三次，然后每5-7天增加一次劑量，直至效果滿意為止。

吡貝地爾（泰舒達(dá)）：這是烷氧基苯甲酸-4-（2-嘧啶基）哌嗪衍生物，是一種緩釋型多巴胺受體激動(dòng)劑，主要作用于D2、D3受體，提高多巴胺受體興奮性。規(guī)格為50mg每片。作為單一用藥時(shí)，每次口服1片，于進(jìn)餐結(jié)束時(shí)用半杯水整片吞服，不能咀嚼，每日3-5次。當(dāng)作為多巴治療的補(bǔ)充時(shí)，每次1片，每日1-3次；一般每250mg左旋多巴大約需要50mg吡貝地爾；劑量必須逐漸增加，每3天增加1片。

羅匹尼羅：屬于第二代多巴胺受體激動(dòng)劑，主要是對(duì)已出現(xiàn)“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象的患者進(jìn)行輔助治療，它的規(guī)格是1mg每片，服用時(shí)應(yīng)先從低劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量。

【單胺氧化酶B抑制劑（MAO-B抑制劑）】

鹽酸司來(lái)吉蘭片：司來(lái)吉蘭是選擇性不可逆的MAO-B抑制劑，能選擇性和不可逆地抑制多巴胺降解，從而增加多巴胺的蓄積；同時(shí)減少突觸前膜對(duì)多巴胺的再攝取，促進(jìn)多巴胺釋放，增加多巴胺的儲(chǔ)備。每片含鹽酸司來(lái)吉蘭5mg，每次口服1片，每日1次，建議早晨服用，不要夜間服用，因服藥后患者容易興奮，影響睡眠。鹽酸司來(lái)吉蘭片與左旋多巴的合用，非常適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀，例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動(dòng)。

甲磺酸雷沙吉蘭片（安齊來(lái)）：雷沙吉蘭為不可逆的選擇性單胺氧化酶抑制劑，是第二代單胺氧化酶抑制劑，能阻斷多巴胺遞質(zhì)的分解，抑制作用比司來(lái)吉蘭強(qiáng)5-10倍，對(duì)于長(zhǎng)期服用多巴制劑療效出現(xiàn)減退的患者也能起到改善效果。其規(guī)格為1mg每片，此藥不受進(jìn)食影響。盡管雷沙吉蘭與其他抗帕金森藥物相似，但不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可作為帕金森病早期治療的一線用藥單獨(dú)使用或與左旋多巴聯(lián)合使用。

【兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT抑制劑）】

恩他卡朋片（柯丹）：恩他卡朋屬于高選擇性和強(qiáng)效兒茶酚-2-2氧位-2-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，甚少入腦，主要在腸道作用，其為左旋多巴輔助用藥。此類(lèi)藥物具有增強(qiáng)左旋多巴療效的作用，應(yīng)與美多芭或息寧同時(shí)服用，該藥不受食物代謝影響。其規(guī)格為0.2g每片，每次服用美多芭或息寧時(shí)同時(shí)服用1片此藥，不過(guò)，加用此藥時(shí)建議酌情減少美多芭或息寧藥量，以減少藥物相關(guān)的多巴胺能不良反應(yīng)，如運(yùn)動(dòng)障礙、惡心、嘔吐及幻覺(jué)等。

【抗膽堿類(lèi)藥物】

鹽酸苯海索片（安坦片）：主要用于震顫明顯的年輕患者。其規(guī)格為2mg每片，開(kāi)始劑量為1/2-1片每日。

【多巴胺促釋放藥】

金剛烷胺：作用機(jī)制尚不明確，在動(dòng)物腦中本藥可增加多巴胺釋放，抗帕金森的作用可能是因本藥能促進(jìn)紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺，并加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺和兒茶酚胺的作用，以增加神經(jīng)元的多巴胺含量。其規(guī)格為0.1g，每次口服1片，每日1-2次。

帕金森病早期建議單藥治療，當(dāng)單藥足量后效果仍欠佳時(shí)，可考慮聯(lián)合用藥，具體藥物治療方法應(yīng)遵循醫(yī)生意見(jiàn)。

哪些帕金森病患者采取手術(shù)治療獲益更大？

帕金森病的外科手術(shù)治療包括腦深部核團(tuán)毀損術(shù)及腦深部核團(tuán)電刺激術(shù)。腦深部核團(tuán)毀損術(shù)，就是將腦深部相應(yīng)的核團(tuán)進(jìn)行毀損，這類(lèi)手術(shù)是損傷性手術(shù)，不可逆，一旦毀損之后很難再讓它恢復(fù)過(guò)來(lái)，因此并發(fā)癥相對(duì)較多，目前已很少使用。

腦深部核團(tuán)電刺激術(shù)是通過(guò)電極植入腦深部核團(tuán)中，刺激相應(yīng)核團(tuán)，調(diào)節(jié)帕金森病神經(jīng)環(huán)路，以改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀及部分非運(yùn)動(dòng)癥狀。這類(lèi)手術(shù)屬于微損傷，具有可逆性、可調(diào)節(jié)性等優(yōu)點(diǎn)，可以通過(guò)不斷調(diào)節(jié)參數(shù)來(lái)適應(yīng)大腦內(nèi)環(huán)境，改善帕金森病癥狀。目前，這已成為中晚期帕金森病患者的首選外科治療方式。

腦深部電刺激術(shù)的適應(yīng)癥包括：

1、原發(fā)性、遺傳性帕金森病、各種基因型帕金森病，對(duì)復(fù)方左旋多巴反應(yīng)良好。

2、藥物療效已顯著減退，或出現(xiàn)明顯的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥影響生命質(zhì)量。

3、出現(xiàn)不能耐受的藥物不良反應(yīng)，影響到藥物療效。

4、存在藥物無(wú)法控制的震顫。

5、沒(méi)有這些嚴(yán)重共存病情況：

①有明顯的認(rèn)知功能障礙。

②有嚴(yán)重（難治性）抑郁、焦慮、精神分裂癥等精神類(lèi)疾病。

③有醫(yī)學(xué)共存疾病影響手術(shù)或生存期。

神經(jīng)干細(xì)胞移植：一種新治療可能

近年來(lái)，帕金森病神經(jīng)干細(xì)胞移植受到一些患者的關(guān)注。這能否成為“治愈”新希望？神經(jīng)干細(xì)胞移植，簡(jiǎn)言之，就是通過(guò)移植后的細(xì)胞再生實(shí)現(xiàn)恢復(fù)部分人體內(nèi)多巴胺遞質(zhì)水平，以改善中樞神經(jīng)組織功能、減少運(yùn)動(dòng)障礙等臨床表現(xiàn)的目標(biāo)。

1992年，科學(xué)家從成年小鼠腦紋狀體中分離出能在體外不斷分裂增殖、且具有多種分化潛能的細(xì)胞群，并正式提出神經(jīng)干細(xì)胞（簡(jiǎn)稱NSCs）概念，打破了認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞不能再生的傳統(tǒng)理論。1997年，又有科學(xué)家在《科學(xué)》雜志發(fā)文將神經(jīng)干細(xì)胞的概念總結(jié)為：具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，能自我更新足以提供大量腦組織細(xì)胞的細(xì)胞。干細(xì)胞移植目前處于科學(xué)研究階段。此前，治療帕金森病尚無(wú)特效方案，隨著NSCs的基礎(chǔ)性研究和大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其具有更新快、多向分化、不被免疫系統(tǒng)識(shí)別、可與宿主神經(jīng)組織良好融合，并在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期存活等特點(diǎn)，使帕金森病的新治療成為可能。

編輯：陳琦