重癥肌無力是一種由神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙引起的，罕見的慢性自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病。作為神經(jīng)免疫性疾病中的罕見疾病，重癥肌無力因病程長、難治療、多復(fù)發(fā)受到臨床專家關(guān)注。

近日，全球首款FcRn拮抗劑efgartigimod獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，用于治療乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的成人全身型重癥肌無力(gMG)。

這意味著，efgartigimod已經(jīng)成為了多年來重癥肌無力創(chuàng)新性藥物的新突破，為攻克全身性重癥肌無力提供了全新的治療手段。

半數(shù)重癥肌無力患者在人生黃金年齡首次發(fā)病

早在2018年，重癥肌無力已被納入國家五部委聯(lián)合發(fā)布的《第一批罕見病目錄》。在我國，重癥肌無力的發(fā)病率約為0.68/10萬人年，女性發(fā)病率高于男性，且以青壯年為主，許多患者首次發(fā)病多見于黃金年齡，四分之一的患者在19歲之前首次出現(xiàn)癥狀，一半以上患者在30歲前出現(xiàn)癥狀。

從發(fā)病特征來看，重癥肌無力患者的主要癥狀表現(xiàn)是眼瞼下垂、復(fù)視、手臂腿腳無力、吞咽困難、口齒不清等，尤其是全身型重癥肌無力，主要影響吞咽、說話、行走甚至呼吸功能，導(dǎo)致明顯的肌無力甚至危及生命。

這些癥狀在早期很難引起患者關(guān)注和及時就診，但如果癥狀控制不佳，會嚴(yán)重影響日常生活和工作，損害患者活動能力和生活質(zhì)量。

“當(dāng)前，重癥肌無力最常見的治療方案是以膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換、抗CD20單抗以及胸腺切除為主。盡管這些經(jīng)典方案提供了不少治療選擇，重癥肌無力治療依然存在一定局限性?！?/p>

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師楊歡教授指出，“膽堿酯酶抑制劑多用于對癥治療，長期治療需聯(lián)合其他藥物，胃腸道等副作用常見, 因此很大比例患者依賴于大劑量激素和免疫抑制劑維持治療;而糖皮質(zhì)激素，部分患者減量難以維持療效，但長期大劑量使用可出現(xiàn)顯著多系統(tǒng)副作用,這些藥物的不良反應(yīng)導(dǎo)致患者依從性不佳;免疫抑制劑療效的個體差異較大，缺乏臨床研究比較不同方案的療效和安全性，藥物選擇依賴醫(yī)生經(jīng)驗;而抗CD20單抗，部分患者經(jīng)現(xiàn)有藥物治療，療效欠佳，或存在藥物使用禁忌等;靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換由于供給不足，價格昂貴，導(dǎo)致可及性不佳, 且存在感染、腎功能損害等風(fēng)險?！?/p>

創(chuàng)新療法有望為重癥肌無力帶來治療變革

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師盧家紅教授表示，在中國，絕大多數(shù)重癥肌無力者均在接受藥物治療，但仍有部分患者因藥物療效、耐受性或使用禁忌等問題無法充分有效地控制病情;此外還有10%-20%難治型患者、15%-20%可能發(fā)展為危象的患者，成為臨床治療的重要挑戰(zhàn)。

如今隨著對疾病認(rèn)知提高，藥物治療也在不斷迭代，F(xiàn)cRn拮抗劑作為一種安全有效的新型治療手段，有望改善患者治療結(jié)局和生活質(zhì)量，得到了國內(nèi)外專家學(xué)者的關(guān)注。

今年6月，國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀?神經(jīng)病學(xué)》發(fā)表了一項新型FcRn拮抗劑efgartigimod用于成人全身型重癥肌無力的關(guān)鍵性III期ADAPT臨床研究，結(jié)果顯示，其治療成人全身型重癥肌無力具有良好的療效和安全性，可以為全身型重癥肌無力患者帶來具有臨床意義的力量和生活質(zhì)量指標(biāo)的改善，對患者具有重要意義。

編輯：陳琦