禁忌癥[1]

活動性肝病，可能包括不明原因的肝轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)升高

對本品中的任何成分過敏

妊娠婦女

哺乳期婦女

六大注意事項[1]

1肌病和橫紋肌溶解癥

阿托伐他汀可能導(dǎo)致肌病[肌酸激酶(CK)超過正常值10倍，肌肉疼痛、壓痛或無力]，以及伴或不伴有肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的橫肌溶解癥。使用包括阿托伐他汀在內(nèi)的他汀類藥物可導(dǎo)致橫紋肌溶解，并且可能發(fā)生罕見的死亡事件。

肌病的危險因素包括：年齡65歲或以上、甲狀腺功能減退、腎功能損害、與某種其他藥物同時使用，以及較高劑量的阿托伐他汀。

若患者出現(xiàn)CK水平顯著升高、被診斷或懷疑患有肌病的情況，則停止使用阿托伐他汀。

停用阿托伐他汀后，患者的肌肉癥狀和CK升高的現(xiàn)象可能會消失。對于出現(xiàn)繼發(fā)于橫紋肌溶解癥的腎功能衰竭，或其他高風(fēng)險性、急性或嚴重疾病(如，敗血癥、休克、嚴重血容量不足、大面積、創(chuàng)傷，嚴重的代謝、內(nèi)分泌或電解質(zhì)紊亂，或不受控制的癲癇)的患者，應(yīng)暫時停用阿托伐他汀。

當(dāng)開始使用阿托伐他汀或增加阿托伐他汀劑量時，應(yīng)告知患者肌病和橫紋肌溶解的風(fēng)險。指導(dǎo)患者及時報告任何不明原因的肌肉疼痛、壓痛或無力，尤其是伴有乏力或發(fā)熱的情況。

2免疫介導(dǎo)壞死性肌病

已有罕見的免疫介導(dǎo)壞死性肌病(IMNM)報告，IMNM的發(fā)生與他汀類藥物的使用相關(guān)。在開始使用不同的他汀類藥物之前，應(yīng)仔細考慮IMNM的風(fēng)險。如果使用不同的他汀類藥物開始治療，應(yīng)監(jiān)測患者IMNM的體征和癥狀。

3肝功能障礙

他汀類藥物的使用可導(dǎo)致肝功能的異常。在臨床試驗中，接受阿托伐他汀治療的患者中，有0.7%出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的癥狀[出現(xiàn)2次或多次&3倍正常值上限(ULN)]。

當(dāng)阿托伐他汀的給藥劑量分別為10mg、20mg、40mg和80mg時，對應(yīng)的肝功能生化異常的發(fā)生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。

在劑量減少、藥物中斷或停止用藥后，患者的轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)到或接近治療前水平，且沒有后遺癥。在30名肝功能指數(shù)(LFT)持續(xù)升高的患者中，有18名患者繼續(xù)使用減少劑量的阿托伐他汀進行治療。

建議在開始使用阿托伐他汀治療之前對患者進行肝酶檢測，并根據(jù)臨床癥狀指示對患者重復(fù)進行肝酶檢測。

使用他汀類藥物(包括阿托伐他汀)治療的患者中，很少有關(guān)于致死性和非致死性肝功能衰竭的上市后報告。如果患者在使用阿托伐他汀治療期間出現(xiàn)嚴重的肝損傷，并伴有臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸，應(yīng)立即中斷治療。如果未發(fā)現(xiàn)其他病因，請勿重新開始使用阿托伐他汀。

對于大量飲酒和/或有肝病史的患者，應(yīng)謹慎使用阿托伐他汀。對于具有活動性肝病或不明原因的持續(xù)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，禁止使用阿托伐他汀。

4內(nèi)分泌功能

已有報道表明，使用阿托伐他汀可導(dǎo)致患者糖化血紅蛋白(HbA1c)和空腹血糖水平升高。

他汀類藥物會干擾膽固醇合成，且理論上可能會減弱腎上腺和/或性腺類固醇的產(chǎn)生。臨床研究表明，阿托伐他汀不會降低基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度或損害腎上腺儲備。

尚未在足夠數(shù)量的患者中研究他汀類藥物對男性生育能力的影響。他汀類藥物對絕經(jīng)前婦女垂體-性腺軸的影響尚不清楚。如果他汀類藥物與可能降低內(nèi)源性類固醇激素水平或活性的藥物(如酮康唑、螺內(nèi)酯和西咪替丁)同時使用，則應(yīng)謹慎。

5中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)毒性

已在犬中觀察到使用阿托伐他汀后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管病變，該血管病變的特征是血管周圍出血、水腫和單核細胞浸潤血管周圍間隙。以劑量依賴性方式在健康犬中使用阿托伐他汀可產(chǎn)生產(chǎn)生視神經(jīng)變性，這一劑量所產(chǎn)生的血漿藥物濃度大約是服用人體最大推薦劑量時平均血藥濃度的30倍。

6用于近期中風(fēng)或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的患者

在一項通過降低膽固醇水平預(yù)防中風(fēng)(SPARCL)研究的事后分析中，對4731名在過去6個月內(nèi)有中風(fēng)或短暫性腦缺血發(fā)作的無冠心病(CHD)患者使用80mg劑量的阿托伐他汀與安慰劑，阿托伐他汀組出血性卒中的發(fā)生率高于安慰劑組(HR：1.68，95%CI：1.09-2.59;p=0.0168)。

不同治療組的致死性出血性卒中的發(fā)生率相似(阿托伐他汀組17例，安慰劑組18例)。阿托伐他汀組非致死性出血性卒中的發(fā)生率(1.6%)明顯高于安慰劑組(0.7%)。一些包括研究開始時的出血性腦卒中和腔隙性腦卒中在內(nèi)的基線特征與阿托伐他汀組較高的出血性腦卒中發(fā)生率相關(guān)。

參考資料：

[1]Product Information: ATORVASTATIN CALCIUM- atorvastatin calcium, film coated tablet, Biocon Pharma Inc., Updated August 16, 2021.

編輯：陳琦