隨著全境進入戰(zhàn)時狀態(tài)，烏克蘭醫(yī)療機構正在開展的各項臨床試驗不可避免受到影響，烏克蘭局勢也牽動著眾多國內外生物醫(yī)藥企業(yè)的心。

據臨床研究組織Global clinical trials(全球臨床試驗)的數據，烏克蘭擁有約2500家公共醫(yī)療機構，這些機構擁有開展國際試驗的經驗，每年約有500項正在進行的臨床試驗。而此次危機對臨床試驗的影響深遠。

生物技術公司Karuna Therapeutics日前稱，該公司精神分裂癥藥物KarXT第2項3期臨床試驗(EMERGENT-3)的時間表尚不確定，因為19個臨床試驗地點中有10個在烏克蘭。據21世紀經濟報道記者梳理，目前，GSK、賽諾菲、武田、默沙東以及百濟神州、再鼎醫(yī)藥、君實生物、開拓藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等眾多國內外醫(yī)藥企業(yè)均在烏克蘭有多中心臨床試驗項目。 據醫(yī)藥魔方PharmaGo全球臨床試驗數據庫顯示，有227項由中國企業(yè)或研究者發(fā)起的多中心臨床試驗選擇納入了烏克蘭作為臨床試驗基地。

那么，具體影響有多大?對此，百濟神州、君實生物、開拓藥業(yè)等企業(yè)在接受21世紀經濟報道記者采訪時均回應稱，目前公司業(yè)務與運營沒有受到實質性影響。

臨床試驗全球化成為行業(yè)趨勢

在近兩三年來，中國創(chuàng)新藥海外開展臨床試驗的動作不斷。

據IQVIA數據顯示，全球研發(fā)的管線熱點仍以抗腫瘤為首，2020年腫瘤領域研發(fā)份額創(chuàng)歷史新高，在早期和后期的臨床產品中分別占比超過40%和30%，接近半數的晚期研究聚焦在罕見瘤種。約80%的腫瘤前期研發(fā)管線和三分之二的后期研發(fā)管線來自新興生物制藥公司。

也是在這樣的創(chuàng)新研發(fā)氛圍之下，得益于政策對生物醫(yī)藥產業(yè)的支持推動，不少中國創(chuàng)新藥企更是不斷開啟國際多中心臨床試驗。

在談及選擇海外進行臨床試驗的緣由時，德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士此前在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，主要有三方面的考量：

首先是技術層面。在國內，通用型的臨床試驗較為成熟，在審批流程上較為快速，但某些研究方法在國內技術層面尚未達到，比較適合在國外進行;

其次是法規(guī)層面。各個國家的法規(guī)大同小異，但在技術細節(jié)上具有一定差異，部分歐美國家(如澳大利亞)的法規(guī)監(jiān)管力度比國內更加寬松;

第三是療效層面。在國外進行某款藥物的臨床試驗，會在人種差異、患者的療效、安全性方面對于后續(xù)在國內的試驗具有數據補充的作用。

“過去十年來，中國人工成本越來越高，與北美、歐盟相比在價格成本上還是具有一定的優(yōu)勢，但是純粹在中國做臨床試驗是不可取的。藥企想進入歐美市場，藥監(jiān)部門會在評估藥物療效是否與當地的標準一致，這也是為什么我們會在澳大利亞、中國、美國同步做研究的原因?！泵方鞑┦拷榻B，例如，在臨床試驗上，澳大利亞要求的藥物穩(wěn)定性數據時間最短，因此，部分臨床試驗在澳大利亞進展速度較快。

根據以往經驗，通常，跨國藥企的I期臨床試驗會在美國和歐盟五個主要國家同步進行，目前，中國的法規(guī)政策也支持國內創(chuàng)新藥企業(yè)將臨床試驗項目在國內外多個國家同步開展，在不同的患者人群、醫(yī)療環(huán)境下進行同一款產品的研究。

至于選擇烏克蘭進行臨床試驗的原因，某醫(yī)藥企業(yè)內部人士在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，無論是跨國藥企還是本土創(chuàng)新藥企，選擇烏克蘭作為臨床試驗地點的主要原因有兩方面：價格和市場包容。烏克蘭本土的醫(yī)藥公司所占的市場還是相對比較少的，對外來醫(yī)藥公司都非常友好。此外，烏克蘭整體臨床試驗費用較低。

“很多跨國藥企有在烏克蘭開展臨床研究的傳統(tǒng)。除市場包容性之外，當地的教育培訓都挺好，醫(yī)療機構的人員素質不錯，綜合多方面的因素考量，烏克蘭已經是醫(yī)藥臨床研究的重鎮(zhèn)?！鄙鲜鲠t(yī)藥企業(yè)內部人士說道。

據21世紀經濟報道記者梳理，目前，包括GSK、賽諾菲、武田、默沙東等在內的多家跨國藥企，以及百濟神州、再鼎醫(yī)藥、君實生物、開拓藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等在內的多家中國本土創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)在烏克蘭均有多中心臨床試驗項目。

另據醫(yī)藥魔方PharmaGo全球臨床試驗數據庫，有227項由中國企業(yè)或研究者發(fā)起的多中心臨床試驗選擇納入了烏克蘭作為臨床試驗基地。其中，有103項多中心臨床試驗的狀態(tài)處于進行中(尚未招募)、進行中(正在招募)或試驗狀態(tài)(指定招募)，2項臨床試驗處于Phase I，16項臨床試驗處于Phase II，4項處于Phase II/III，81項臨床試驗處于Phase III。

對國內創(chuàng)新藥企影響如何?

如今，開放式創(chuàng)新是新經濟時代企業(yè)突破增長極限、塑造全新競爭優(yōu)勢的必然要求。制藥企業(yè)在臨床試驗及商業(yè)合作等諸多方面正在不斷選擇從外部獲得互補性資源，如資金、新藥研發(fā)技術、新藥研發(fā)平臺、生產場地等，縮短研發(fā)時間，降低研發(fā)和生產成本，加速創(chuàng)新藥進入市場。

但是誰也沒想到，全球生物醫(yī)藥行業(yè)也會受到地緣政治危機影響。有業(yè)內人士分析認為，在烏克蘭首都基輔和該國其他地方開展的臨床試驗可能會面臨延遲。

對于本土醫(yī)藥企業(yè)在烏克蘭的相關臨床試驗是否受到影響，21世紀經濟報道記者就此采訪了百濟神州、君實生物、再鼎醫(yī)藥、開拓藥業(yè)等生物醫(yī)藥企業(yè)。

百濟神州方面回應稱，現在正在密切關注烏克蘭局勢的發(fā)展，跟進評估公司在該地區(qū)的臨床開發(fā)和銷售情況。目前，公司業(yè)務與運營沒有受到實質性影響。

再鼎醫(yī)藥方面表示，目前沒有看到對我們的影響。對于我們已經加入的國際多中心臨床試驗(MRCT)研究，我們負責的是大中華地區(qū)入組。我們也會繼續(xù)通過中國患者入組來加速全球研究進度。我們的全球權益產品和其他臨床前運營，沒有設在烏克蘭的研究中心。

君實生物方面對記者表示，公司在當地有一個國際多中心的臨床研究，烏克蘭是其中一個中心，正在進行PD-1的一個肝癌研究。但目前，公司業(yè)務與運營沒有受到實質性影響。

根據君實生物方面的資料，特瑞普利單抗聯合侖伐替尼對比侖伐替尼單藥一線治療晚期肝細胞癌前瞻性III期臨床研究。該研究(CTR20210634/NCT04523493)是一項隨機、對照、雙盲、國際多中心III期臨床研究，旨在評價特瑞普利單抗聯合侖伐替尼對比安慰劑聯合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌(HCC)受試者的有效性和安全性，以及免疫原性、藥代動力學生物標志物與聯合治療方案療效間的相關性。研究于2020年中啟動，在中國、美國、東南亞、歐洲等多個國家招募519例患者。

開拓藥業(yè)方面對21世紀經濟報道表示，烏克蘭是普克魯胺新冠重癥臨床試驗的參與國之一，目前已經入組的患者仍在治療之中，公司正在進一步了解參與臨床試驗中心的狀況，以評估之后可能的影響。

據21世紀經濟報道記者獲悉，開拓藥業(yè)正在積極推進普克魯胺治療新冠的三個全球多中心III期臨床試驗，其中進展最快的是在美國等國家進行的第一個輕中癥新冠患者全球多中心III期臨床試驗(NCT04870606)，該試驗已于2021年12月完成736受試者入組，其中731名受試者來自美國，主要是Delta和Omicron 病毒感染者，今年2月結束治療和觀察，目前預計3月完成鎖庫，進行后續(xù)的最終數據和亞組分析，公司將會盡快公布該試驗的普克魯胺治療輕中癥新冠患者有效性和安全性的詳細數據。

另外，在中國、巴西、菲律賓和馬來西亞等國家開展的第二個輕中癥新冠患者全球多中心III期臨床試驗(NCT04869228)目前已入組200多人，并于2022年2月10日在深圳市第三人民醫(yī)院完成中國首例患者入組給藥。此外，針對重癥住院新冠患者的全球多中心III期臨床試驗(NCT05009732)正在美國、烏克蘭、菲律賓和南非全面開展中，并已在中國啟動的臨床中心進行患者招募，今后會有更多國家和中心參與這個全球多中心臨床試驗。

在當下國際形勢下，藥企在創(chuàng)新熱潮帶動下，正推動整個中國醫(yī)藥行業(yè)系統(tǒng)升級。也是在這樣的背景下，較多的創(chuàng)新藥企正通過理性篩選項目，進行全球化的布局戰(zhàn)略。

編輯：陳琦